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尖峰博士后研究論文登上國際前沿期刊

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2022-06-01

近日，尖峰藥業(yè)博士后工作站傳來喜訊，在站博士后楊瀟瀟副研究員在工作站導(dǎo)師蔣曉萌的指導(dǎo)下，在酒精性肝病的治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果《Roxadustat, a hypoxia-inducible factor 1a activator, attenuates both long- and short-term alcohol induced alcoholic liver disease》在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Pharmacology》上發(fā)表。該刊物為國際藥學(xué)領(lǐng)域的前沿期刊，主要刊發(fā)基礎(chǔ)和臨床藥理學(xué)、藥物化學(xué)、藥理和毒理學(xué)等內(nèi)容的學(xué)術(shù)論文和信息。

酒精性肝病是世界范圍內(nèi)肝病的主要類型之一，其發(fā)病進(jìn)程包括最初的酒精性脂肪肝，進(jìn)一步演變成酒精性脂肪肝炎，甚至出現(xiàn)肝纖維化、肝硬化，最終有可能惡化成肝癌，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一直是學(xué)界研究的熱點(diǎn)。此前學(xué)界對(duì)酒精性肝病的研究主要集中在脂質(zhì)代謝失調(diào)、酒精引起的炎癥浸潤、肝細(xì)胞氧化應(yīng)激以及腸道微生物紊亂等領(lǐng)域，楊瀟瀟等人的研究成果則著眼于慢性腎病貧血治療藥物羅沙司他在酒精性肝病中的新作用，通過構(gòu)建急性和慢性酒精性肝病模型探索羅沙司他的治療效果，并結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn)協(xié)同驗(yàn)證。研究結(jié)果表明，酒精會(huì)引起脂質(zhì)代謝失調(diào)，還會(huì)導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥、氧化應(yīng)激等不良影響，羅沙司他通過抑制脂質(zhì)合成基因SREBP1c，ChREBP，FASN，ACC1，DGAT1的表達(dá)，以及促進(jìn)PPAR來增加脂肪酸氧化；羅沙司他還可以減少巨噬細(xì)胞的富集并促炎細(xì)胞因子的釋放來改善炎癥進(jìn)程；羅沙司他降低CYP2E1的表達(dá)并促進(jìn)超氧化物歧化酶SOD1，可以緩解酒精帶來的氧化應(yīng)激。以上研究表明，羅沙司他可以作為酒精性肝病的潛在治療藥物。

該項(xiàng)研究得到了中國博士后科學(xué)基金和浙江省博士后項(xiàng)目擇優(yōu)計(jì)劃的支持。合肥工業(yè)大學(xué)研究生高永耀和楊代剛為共同第一作者，楊瀟瀟副研究員為通訊作者。

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